治疗方法:
膜性肾病临床表现为肾病综合症或大量蛋白尿(尿蛋白定量大于3.5g/日),均给予口服来氟米特50mg/日共3天,继以30mg/日(顿服),口服醋酸泼尼松40mg/日。
观察时间8~12周,观察治疗前后24小时尿蛋白定量(up)、血浆白蛋白(ALB)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(Urea)以及用药期间所有不良反应。
本病病因为免疫复合物长期、缓慢沉积于上皮细胞下(又称慢性免疫复合物沉积病)。一般不引起炎症细胞反应,而通过补体的终末成分C3b~C9导致基底膜损伤。
免疫荧光显示,有颗粒状IgG、C3沉积于肾小球基底膜。Dixon等以每日2mg低剂量异性蛋白注入家兔,诱发慢性血清病,循环免疫复合物沉积导致膜性肾病。
本病基底膜上皮侧免疫复合物主要原位形成,抗原可为事先“植入”,也可是脏层上皮细胞表面糖蛋白与相应的抗体在上皮细胞表面形成免疫复合物,而脱落于基底膜上。
来氟米特是一种新型的免疫抑制剂,目前已被广泛应用于治疗类风湿性关节炎,也有学者将其用于治疗系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎,但在其他肾小球疾病中应用,尚处于探索阶段。
因其是一种相对低毒并且具有抗细胞增殖和免疫抑制作用的免疫调节药,已被美国FDA批准为第一个口服治疗类风湿关节炎的药物。
来氟米特通过多种途径调解免疫反应,抑制二氢乳酸脱氢酶活性而抑制嘧啶的从头合成,抑制B淋巴细胞增殖,减少抗体生成,抑制酪氨酸激酶活性和细胞粘附,影响细胞信号传导,抑制中性粒细胞的趋化和表达,抑制核因子kB的活化,阻断炎症因子的表达,具有抗炎作用,抑制辅助性T细胞1(Th1)的活化。
根据以上作用机理,我们将其应用于膜性肾病所致的肾病综合征的治疗,虽然例数不多,但初步观察表明该药能有效地控制蛋白尿,阻滞疾病的发展。
对于膜性肾病可以运用糖皮质激素联合中等剂量来氟米特治疗,可以减少激素的剂量、不良反应。